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O papel da dieta no micro RNA e na prevenção do câncer

Uma alimentação balanceada pode contribuir efetivamente para a prevenção de tumores graças à capacidade de controlar os fatores envolvidos na alteração das células através do micro RNA.

Essas conclusões são alcançadas pela revisão científica realizada em Tóquio pelo Instituto Nacional de Pesquisa do Câncer, em conjunto com a Divisão de Medicina Molecular e Celular. (1)

MicroRNA, um biomarcador para detecção precoce do câncer

O microRNA (ou miRNA) é um tipo de RNA recentemente descoberto que contribui para a regulação da expressão dos genes de um indivíduo. Um desequilíbrio em sua funcionalidade parece ser a causa da promoção de diversas doenças, inclusive o câncer. (2)

A análise de miRNA representa um potencial biomarcador para a detecção precoce de patologias tumorais, mesmo antes de começarem a se desenvolver no local afetado. O miRNA sérico, em particular, parece ser o mais promissor para obter informações confiáveis ​​sobre o progresso da doença.

Prevenção do câncer, as três etapas

Prevenção do câncer na epidemiologia é dividido em três formas, ou estágios, em relação ao estado de saúde e ao possível desenvolvimento de doenças:

1) Prevenção primária. A chave para a saúde consiste na implementação de medidas preventivas que visem evitar a manifestação do câncer e outras doenças,

2) Prevenção secundária. Nos estágios iniciais do desenvolvimento do câncer, ações são tomadas para evitar seu curso e desenvolvimento completo,

3) Prevenção terciária. Quando os tumores estão totalmente desenvolvidos, a intervenção visa prolongar a expectativa de vida do paciente. (3)

Estilo de vida, dieta e miRNA

Estilo de vida e dieta saudáveis ​​e equilibrados são fatores-chave na prevenção primária de doenças graves e crônicas (DCNT, Doenças não comunicáveis), como visto. Entre outras coisas, alguns nutrientes e compostos bioativos demonstraram modular a concentração e o funcionamento dos miRNAs. E assim intervir na expressão gênica na base da iniciação do tumor.

Desequilíbrios alimentares e hábitos de vida pouco saudáveis, por outro lado, levam a uma desregulação dos miRNAs endógenos, que podem promover estados de inflamação e predisposição a tumores, principalmente em combinação com fatores como estresse e envelhecimento.

Correção de hábitos diariamente e a ingestão de algumas substâncias naturalmente contidas nos alimentos são úteis para restabelecer a expressão correta dos miRNAs.

Fig. 1. Relação entre estado de saúde e expressão de miRNA (Otsuka et al., 2021)

Dieta e prevenção

Polifenóis são as substâncias mais envolvidas na regulação da expressão dos diversos miRNAs atribuídos ao controle do desenvolvimento de diferentes tipos de câncer, além da atividade antioxidante, como visto. Eles podem induzir a apoptose em células cancerosas, inibir sua proliferação ou mesmo metástase, limitando sua disseminação para outros locais que não os de formação. As substâncias mais importantes incluem:

- quercetina. Conhecido por suas propriedades antioxidantes, está presente em maçãs, cebolas, tomates, chá verde,

- EGCG. A epigalocatequina-3-gallata é o polifenol mais abundante nas folhas de chá verde,

- curcumina. Ingrediente característico da medicina, assim como da culinária indiana (agora também em alguns suplementos alimentares), está presente no rizoma da cúrcuma,

- genisteína. Muito presente em leguminosas, especialmente em soja e tremoço,

Resveratrol. Um dos polifenóis mais famosos, pela sua presença nas uvas tintas que também permanece no vinho e pelos seus efeitos protetores no sistema cardiovascular, exerce também uma ação quimiopreventiva contra vários tipos de cancro.

Os produtos de derivação metabólica por sua vez, desempenham um papel importante na regulação da expressão positiva de miRNAs. Os glucosinolatos contidos no brócolis, couve-flor e repolho são convertidos em isotiocianatos e dentre estes o sulforafano e o diindolilmetano são os mais importantes nos mecanismos regulatórios. A partir da fermentação da fibra insolúvel pela microbiota é formado o butirato, o que contribui para o desempenho dessa funcionalidade.

Limites atuais

Biodisponibilidade de polifenóis e outras substâncias naturais é um fator limitante, pois a ação reguladora positiva do micro RNA postula sua capacidade de atingir os locais de interesse nas concentrações corretas e nas formas úteis, sem modificações metabólicas que retardem os efeitos ou determinem efeitos desfavoraveis.

Efeitos adversos polifenóis foram encontrados, em alguns casos, em estágios avançados de desenvolvimento tumoral. Seu uso nas fases de tratamento com quimioterapia e radioterapia deve, portanto, ser cuidadosamente avaliado. Tendo também em conta o possível efeito hormético dos polifenóis quando adicionados em concentrações excessivas. (4)

Conclusões provisórias

Os microRNAs são novos potenciais biomarcadores útil na identificação de diferentes tipos de câncer nos estágios de pré-desenvolvimento e na adoção de estratégias apropriadas para limitar ou evitar seu desenvolvimento real. Uma alimentação equilibrada e variada, rica em substâncias naturais como os compostos fenólicos polifenóis, é uma das estratégias mais vantajosas para alcançar este resultado.

Estudos adicionais e pesquisas são necessárias para entender mais detalhadamente os mecanismos subjacentes às substâncias naturais presentes nos alimentos e a possibilidade de administrá-los nas formas e doses mais eficazes para regular os miRNAs, que por sua vez precisam ser identificados e caracterizados de forma mais precisa para melhorar as possibilidades de implementação de estratégias de quimioprevenção. (5)

Dario Dongo and Andrea Adelmo Della Penna

Note

(1) Otsuka et ai. (2021) Possível conexão entre dieta e microRNA no cenário do câncer. Seminários em Biologia do Câncer 73: 4-18, https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.11.014

(2) MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de RNAs não codificantes que desempenham papéis importantes na regulação da expressão gênica. A maioria dos miRNAs é transcrita a partir de sequências de DNA em miRNAs primários, depois transformados em miRNAs precursores e, finalmente, em miRNAs maduros. V. Jacob O'Brian et ai. (2018). Visão geral da biogênese do microRNA, mecanismos de ação e circulação. Frente. Endocrinol., 03 de agosto de 2018.  https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402

(3) Lisa A. Kisling & Joe M. Das. (2021). Estratégias de prevenção. StatPearls, 9.5.21, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537222/

(4) Fernando e cols. (2019). Fitoquímicos dietéticos com atividades antioxidantes e pró-oxidantes: uma faca de dois gumes em relação à quimioterapia e radioterapia adjuvantes? Cartas de Câncer 452: 168-177, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.03.022

(5) O papel dos miRNAs como biomarcador no entanto, deve ser investigado com mais pesquisas para melhor compreender suas funções de prevenção primária. Além disso, um único miRNA pode dizer respeito a vários genes e, portanto, é necessário identificar um sistema de identificação eficiente e confiável, capaz de distinguir RNAs úteis de potencialmente nocivos.

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Dario Dongo, advogado e jornalista, doutor em direito alimentar internacional, fundador da WIISE (FARE - GIFT - Food Times) e da Égalité.

Andrea Adelmo Della Penna
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Graduado em Tecnologias e Biotecnologias de Alimentos, tecnólogo de alimentos qualificado, segue a área de pesquisa e desenvolvimento. Com particular atenção aos projetos de investigação europeus (no Horizonte 2020, PRIMA) onde participa a divisão FARE da WIISE Srl, uma empresa de benefícios.

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