Relatórios recentes da imprensa fazem com que o eritritol pareça ser um ingrediente perigoso. Na origem do alarmismo está uma publicação que apareceu na revista em fevereiro de 2023 Nature Medicine, por título 'O adoçante artificial eritritol e o risco de eventos cardiovasculares', (1) em que o adoçante difundido, usado abundantemente tanto como ingrediente quanto em dietas cetogênicas, é acusado de ser responsável por ataques cardíacos.
Antes de jogar fora todo o eritritol guardado em casa, vamos analisar melhor o artigo, explicando como foi feito esse estudo e quais limitações ele aponta.
O que é Eritritol?
L'eritritol é um poliol de quatro carbonos (fórmula C4H10O4) que ocorre naturalmente em frutas, vegetais, bem como em alimentos e bebidas fermentados. (2)
Devido ao seu valor calórico zero e o índice glicêmico e insulinêmico irrelevante, há muito tempo é usado como um substituto válido para o açúcar.
Extensivamente estudado do ponto de vista toxicológico e de segurança, o eritritol é geralmente reconhecido como seguro (GRAS) pelo Food and Drug Administration (FDA) (3), bem como na Europa para uso em alimentos (4).
O estudo de Nature Medicine
o estudo publicado Nature Medicine desde o título descreve o eritritol como um adoçante 'artificial', insistindo neste ponto ao longo do artigo. Esta abordagem quase faz parecer que houve uma intenção imediata de colocar os polióis obtidos a partir da fermentação da fruta ao mesmo nível que os edulcorantes intensivos totalmente artificiais (por exemplo, aspartame, neotame, acessulfame K, etc..).
Daqui para frente em sua discussão, os autores começam a argumentar sua imagem ainda mais negativa do eritritol, citando, por exemplo, um pequeno estudo prospectivo realizado em alguns calouros universitários em que os níveis de eritritol no sangue foram correlacionados com o aumento do peso corporal . (5)
mas eu estudo isso di Natureza indica algo ainda mais perigoso: 'os resultados confirmam que os níveis circulantes de eritritol estão associados ao risco de eventos cardiovasculares adversos, independentemente dos fatores de risco tradicionais de DCV (doença cardiovascular).
O objetivo da pesquisa
O alvo da pesquisa foi encontrar uma correlação entre substâncias químicas ou compostos desconhecidos no sangue e indivíduos que podem ter um risco de ataque cardíaco, derrame ou morte nos próximos três anos. Para fazer isso, o Profissionais analisou 1.157 amostras de sangue, coletadas entre 2004 e 2011, em pessoas com risco de doença cardíaca. (6)
Para confirmar os resultados, o Profissionais de pesquisadores testaram outro conjunto de amostras de sangue de mais de 2.100 pessoas nos Estados Unidos e outras 833 amostras coletadas por colegas na Europa até 2018 (7). É importante notar que cerca de três quartos dos
participantes, em todas as três populações, eles tinham doença cardíaca coronária ou pressão alta, e cerca de um quinto tinha o diabetes. Mais de 50% eram homens entre 60 e 70 anos.
Continuando no estudo, os pesquisadores descobriram que, nas três populações, níveis mais altos de eritritol se correlacionavam com um maior risco de ataque cardíaco, derrame ou morte nos próximos 3 anos.
8 voluntários saudáveis
Na parte final, o estudo queria examinar oito voluntários saudáveis (sim, 8 voluntários em oito anos de estudo) que receberam uma bebida contendo 30 gramas de eritritol. A quantidade, segundo os pesquisadores (que no entanto não indicam a fonte desses dados), contida em meio litro (cerca de meio litro) de sorvete cetogênico.
Dois valores foram monitorados neles: níveis sanguíneos (milimolares) de eritritol e risco de coagulação. Os resultados afirmam que 30 gramas de eritritol fizeram com que os níveis sanguíneos de eritritol subissem mil vezes, permanecendo elevados pelos próximos dois a três dias e acima do limite necessário para desencadear e aumentar o risco de coagulação. Em apoio a isso, os autores relatam que, in vitro, a adição de eritritol ao plasma sanguíneo rico em plaquetas aumenta a agregação plaquetária em resposta ao ADP (difosfato de adenosina).
construiu o estúdio desta forma, o Profissionais de pesquisadores tinham essencialmente todos os elementos para um título de artigo extremamente viral, sobre um tema altamente atual, visto que muito se fala em reduzir o açúcar na dieta e substituí-lo por adoçantes.
Nesta nota, no final do artigo, também lemos que muitos estudos epidemiológicos observacionais relatam que o uso de adoçantes artificiais está associado a vários resultados adversos à saúde, incluindo mortalidade por doenças cardiovasculares, sem, no entanto, especificar de forma alguma quais adoçantes artificiais são usados. (8). Dado que estritamente ciência deve, sem dúvida, ser fornecida. Um dado, portanto, ausente e de natureza fundamental, pois dentro da categoria de 'adoçantes artificiais' encontramos uma grande variabilidade de moléculas muito diferentes entre si e, sobretudo, nos modos de uso (quantidades, misturas ...) diferentes de uns aos outros.
Os limites do estudo
A primeira reflexão a fazer quanto às limitações de publicação é relativo ao tipo de estudo realizado. É uma pesquisa correlacional, o que significa, portanto, que não se baseia no princípio fundamental de causa e efeito.
Esse tipo a pesquisa se concentra apenas em encontrar e correlacionar observações na variável Y, observando e registrando a variável X (veja a discussão sobre estudos correlacionais no final do artigo).
O fascínio perigoso dos estudos correlacionais
Tomando um exemplo prático, no gráfico abaixo é possível detectar uma excelente correlação entre o consumo per capita de margarina (causa) e a taxa de divórcio (efeito) no estado do Maine ao longo de 10 longos anos. Incrivelmente, as duas curvas são idênticas.
Por sua natureza elementar (e paradoxal, se quiserem), essa correlação permite que todos entendam de maneira óbvia que não pode haver relação entre causa e efeito.
Para ser credível um estudo correlacional deve necessariamente ser acompanhado de um estudo experimental de causa-efeito no qual, manipulando-se uma variável (causa), mede-se o efeito direto e correlacionado sobre a segunda variável (efeito). Se isso não for feito, será fácil fascinar os leitores com correlações que parecem convincentes, mas, na prática, se a correlação real de causa e efeito não for fornecida, o estudo corre o risco de ser, no mínimo, enganoso. O exemplo da correlação entre divórcios e consumo de margarina no Maine é o exemplo mais esclarecedor.
Como permanecer na zona de 'segurança científica'
Os mesmos autores da pesquisa constroem o artigo com uma arquitetura 'narrativa' muito eficaz:
1) a parte de abertura (incluindo o título) impregnada de negatividade sobre adoçantes,
2) a próxima parte dedicada a descrever o interessante e simples estudo correlacional,
3) a parte final cientificamente impecável, em que se declara, por fim, a ausência do estudo de causa-efeito, afirmando que, com base no desenho posto em prática, este estudo só pode mostrar uma associação e não causalidade, reconhecendo finalmente a possibilidade de fatores de confusão (por exemplo, dieta) que podem ter influenciado direta ou indiretamente os resultados por fatores que não foram incluídos em seus modelos experimentais.
Os limites declarados pelos próprios pesquisadores
Porque os pacientes inscritos já apresentavam alta prevalência de patologias cardiovasculares e fatores de risco tradicionais, além disso, não é realisticamente possível determinar a traduzibilidade dos resultados para a população em geral.
No estudo também existem limitações para a interpretação das medições feitas in vitro. Historicamente, medições in vitro da função plaquetária têm sido usadas para demonstrar os efeitos de drogas que inibem em vez de melhorar a função. Este estudo não mediu a função plaquetária dos indivíduos após o consumo de eritritol. Os autores extrapolaram os dados de suas medições in vitro para prever os efeitos com base nos níveis de eritritol no sangue após o consumo do adoçante em um grupo diferente de indivíduos.
Os resultados deste estudo teria sido mais convincente se as medições da função plaquetária tivessem sido realizadas em plaquetas de indivíduos após o consumo de eritritol versus placebo, ou melhor ainda, medindo o número de plaquetas ativadas circulantes por citometria de fluxo. E isso também não foi feito.
causa ou efeito
O limite O mais subestimado talvez seja que o eritritol (ao qual os autores se referem como um adoçante artificial) seja sintetizado endogenamente a partir da glicose por meio da via das pentoses fosfato (PPP) e que níveis elevados de eritritol no sangue tenham sido causados pelo alto teor de glicose e estresse oxidativo ( que ocorre praticamente em todos os indivíduos que sofrem de distúrbios do metabolismo da glicose!), dois fatores-chave na patogênese das doenças cardiometabólicas [9]. Em outras palavras, altos níveis de glicose e estresse oxidativo estão relacionados às DCVs, enquanto o eritritol circulante é apenas consequência deles.
Dr Oliver Jones, professor de química da RMIT University em Victoria, na Austrália, disse que qualquer risco possível (ainda não comprovado) de níveis excessivos de eritritol também deve ser ponderado contra os riscos reais à saúde do consumo excessivo de glicose e argumentou que 'como as pessoas no estudo já apresentavam muitos fatores de risco cardiovascular, não pode ser provado que não seja um desses outros fatores que está causando um risco aumentado de coagulação'. [8]
aqui porque o estudo realizado desta forma não pode de forma alguma indicar a relação causa-efeito.
Pesquisa sobre eritritol
L'eritritol vem sendo estudado desde 1935. Desde essa data tem havido muitas publicações científicas realizadas por diversas universidades e grupos de pesquisadores mundiais sobre seu uso e os efeitos benéficos encontrados em seu uso na dieta.
Mais exatamente, são mais de 2.500 artigos publicados em revistas científicas de diversas nacionalidades, estilos e autoridades. Posto isto, existem várias pesquisas sobre o eritritol e seus efeitos benéficos, incluindo
- o eritritol demonstrou não afetar as concentrações de glicose e insulina e parece ter efeitos protetores na função endotelial em pacientes com DM2, (10, 11, 12)
- um estudo realizado em 24 diabéticos tipo 2, que consumiram 36 gramas de eritritol por dia durante 4 semanas, conclui que 'O eritritol agudo melhorou a função endotelial medida pela tonometria arterial periférica da ponta do dedo. O eritritol crônico reduziu a pressão de pulso central e tendeu a diminuir a velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral. Assim, o consumo de eritritol melhorou acentuadamente a função endotelial de pequenos vasos e o tratamento crônico reduziu a rigidez aórtica central.. Em outras palavras, melhorou a pressão arterial, o que ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, (13)
- um estudo recente demonstrou que as concentrações de grelina são suprimidas após a administração oral de eritritol em indivíduos saudáveis, (14)
- um estudo piloto documentou que a ingestão aguda de eritritol não afetou as concentrações de lipídios ou ácido úrico no sangue, (15)
- O eritritol também pode ter outros efeitos benéficos, como pode atuar como um antioxidante [16] e pode melhorar a saúde bucal em humanos. (17)
Posto isto, tendo analisado a forma como o estudo foi conduzido e observado quantas publicações ainda hoje indicam este ingrediente natural como a melhor resposta ao açúcar (e aos seus danos demonstrados pela ciência), parece-nos sobretudo necessário sublinhar a diferença entre correlação e causalidade e a diferença entre os níveis endógenos versus exógenos de eritritol em indivíduos saudáveis ou em risco de doenças cardiovasculares.
PS O que é um estudo correlacional?
Um estudo correlacional é um tipo de pesquisa científica que examina a relação entre duas ou mais variáveis sem manipulá-las de forma alguma. Em um estudo correlacional, os pesquisadores coletam dados sobre duas ou mais variáveis e usam técnicas estatísticas para determinar se existe uma relação entre elas.
Por exemplo, um pesquisador pode realizar um estudo correlacional para examinar a relação entre idade e pressão arterial. Nesse caso, o pesquisador coletaria dados de um grupo de pessoas, registrando sua idade e pressão arterial, e então usaria técnicas estatísticas para determinar se existe uma relação entre essas duas variáveis.
Um estudo correlacional pode ser útil para identificar relações entre variáveis, mas não pode estabelecer causa e efeito entre eles. Portanto, se os pesquisadores desejam determinar se uma variável causa a outra, eles devem realizar um estudo experimental no qual manipulam uma variável (causa) e medem o efeito na segunda variável (efeito).
Gianluca Baccheschi
Bibliografia
(1) Witkowski, M., Nemet, I., Alamri, H. et al. O adoçante artificial eritritol e o risco de eventos cardiovasculares. Nat Med 29, 710–718 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02223-9
(2) Adequação de álcoois de açúcar como suplementos antidiabéticos: uma revisão. Nontokozo Z. Msomi et Al. J Food Drug Anal. 2021; 29(1):1–14.
(3) GRN No. 789 Eritritol: https://www.cfsanappsexternal.fda.gov/scripts/fdcc/index.cfm?set=GRASNotices&id=789
(4) Regulamento da Comissão (UE) 2015/1832 de 12 de outubro de 2015: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/IT/TXT/PDF/?uri=CELEX:32015R1832&from=SL
(5) O eritritol é um metabólito da via pentose-fosfato e está associado ao ganho de adiposidade em adultos jovens, Katie C. Hootman et Al. PNAS 8 de maio de 2017 114 (21) E4233-E4240
(6)clinicaltrials.com: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00590200
(7)clinicaltrials.com: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00590200
(8) Dietamecicale.it/approfondimenti: https://www.dietamedicale.it/approfondimenti/il-dolcificante-eritritolo-e-il-rischio-di-patologie-cardiovascolari-un-approccio-scientifico; 02/03/2023
(9) Regulação do Metabolismo do Eritritol, um Biomarcador de Doença Cardiometabólica. Semira Ortiz e Martha Field Current Developments in Nutrition, Volume 5, Suplemento 2, junho de 2021, 5140515
(10) Secreção de hormônio intestinal, esvaziamento gástrico e respostas glicêmicas ao eritritol e xilitol em indivíduos magros e obesos. Bettina K. Wölnerhanssen et al. American Journal of Physiology, 14 de junho de 2016 https://doi.org/10.1152/ajpendo.00037.2016
(11) Esvaziamento gástrico de soluções contendo o adoçante natural eritritol e efeitos na secreção de hormônios intestinais em humanos: um estudo piloto de variação de dose. Bettina K. Wölnerhanssen MD et al, diabetes, obesidade e metabolismo 10 de fevereiro de 2021 https://doi.org/10.1111/dom.14342
(12) Efeitos da Administração Oral de Eritritol em Pacientes com Diabetes. Masashi Ishikawa et Al. Regulatory Toxicology and Pharmacology, Volume 24, Edição 2, Outubro de 1996, Páginas S303-S308
(13) Efeitos do eritritol na função endotelial em pacientes com diabetes mellitus tipo 2: um estudo piloto. Nir Flint et Al. Acta Diabetologica volume 51, páginas 513–516 (2014)
(14) Uma bebida adoçada com eritritol induz a saciedade e suprime a grelina em comparação com o aspartame em indivíduos saudáveis não obesos: um estudo piloto. Zachary A Sorrentino e outros Cureus. novembro de 2020; 12(11): e11409.
(15) Esvaziamento gástrico de soluções contendo o adoçante natural eritritol e efeitos na secreção de hormônios intestinais em humanos: um estudo piloto de variação de dose. Bettina K. Wölnerhanssen MD et al. Diabetes, obesidade e metabolismo, 10 de fevereiro de 2021 https://doi.org/10.1111/dom.14342
(16) O eritritol é um doce antioxidante. Gertjan JM den Hartog Ph.D. et Al. Nutrição, Volume 26, Edição 4, abril de 2010, páginas 449-458
(17) Efeito do eritritol e do xilitol na prevenção da cárie dentária em crianças. Honkala S. e outros Caries Res 2014; 48:482-490
Gianluca Baccheschi
Bióloga, Doutora em Oncologia. Mais de 20 anos de experiência em gestão em empresas multinacionais nos setores de saúde e farmacêutico. Especialista em ingredientes e suplementos alimentares.
