O probiótico da próxima geração Akkermansia muciniphila recebeu a luz verde da Comissão Europeia, que novo alimento autorizados para uso em suplementos alimentares e alimentos para fins médicos especiais. (1)
1) Akkermansia muciniphila, o probiótico de próxima geração
Akkermansia muciniphila foi isolado pela primeira vez por Muriel Derrien e Willem de Vos, em 2004, das fezes de indivíduos saudáveis. Trata-se, portanto, de um microrganismo residente no intestino, sendo no entanto considerado um probiótico de nova geração, já alvo de inúmeras pesquisas. Sua ação probiótica é atribuída principalmente à sua capacidade de fortalecer a mucosa e proteger a barreira intestinal (apesar de sua atividade de degradação da mucina).
1.1) Evidência científica
Estudos científicos in vivo sobre animais e alguns julgamento os médicos demonstraram a eficácia Akkermansia muciniphila na redução dos parâmetros fisiológicos associados à obesidade (por exemplo, circunferência da cintura, redução de peso, massa gorda). A tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina também são melhoradas, ajudando a reduzir a massa gorda e aumentar a massa magra, graças a vários efeitos dependentes da dieta ou do tempo. Estes incluem o efeito anti-inflamatório, estimulado por um aumento de citocinas.
A suposição de células vivas ou pasteurizadas de Akkermansia muciniphila está também associada à modulação dos sistemas imunitário, metabólico e endocanabinóide, através de vários metabolitos (eg ácidos gordos de cadeia curta, aminoácidos e derivados). Assim, também é hipotetizada uma ação sobre as funções cerebrais, ao longo daeixo intestino-cérebro. Mais evidências estão presentes sobre a contribuição para a longevidade e saúde (2,3).
1.2) Sinergias com alguns fitocompostos
Alguns fitocompostos favorecer a presença de Akkermansia muciniphila na microbiota intestinal:
- polifenóis. Ácidos fenólicos, proantocianidinas, epigalocatequinas-3-galato (EGCG), elagitaninos, antocianidinas e/ou sua combinação,
- alcalóides. Berberina, betaína e capsaicina,
- carboidratos. Fibras dietéticas, oligofrutose, inulina, estaquiose, polissacarídeos de algas (por exemplo, fucoidan de algas marrons) e microalgas, cianobactérias (por exemplo, espirulina),
- Medicina Chinesa Tradicional. A riqueza de botânicos contido em decocções e outras preparações tradicionais fornece muitos dos elementos acima. (4)
Estes Fitoquímicos - no contexto de uma dieta equilibrada, como nós vimos - contribuem para o bom funcionamento da microbiota intestinal por meio de estímulo direto (por exemplo, produção de mucina intestinal, metabolizada pela bactéria ou fator promotor de crescimento) e indireto (por exemplo, ambiente favorável à redução do estresse oxidativo, redução da flora bacteriana competitiva).
2) Akkermansia muciniphila, o procedimento de autorização Comida nova
A-Mansia Biotech SA - subproduto belga com grande know-how su Akkermansia muciniphila, com base no trabalho de dois professores das Universidades de Wageningen (NL) e Louvain (B) - havia solicitado sua autorização como novo alimento em 24.10.19. Para uso como suplemento alimentar e ingrediente em alimentos para fins médicos especiais apenas para adultos, excluindo mulheres grávidas e lactantes.
2.1) Avaliação da EFSA
AESA foi chamado para avaliar a segurança como novo alimento de um probiótico da A-Mansia Biotech SA constituído por uma população bacteriana de Akkermansia muciniphila MucT pasteurizado e liofilizado. Carboidratos (~ 45%), proteínas (~ 30%), cinzas (~ 18%), água (~ 6%), traços de gordura.
Il painel NDA (Nutrição, novos alimentos e alérgenos alimentares) da EFSA considerou o estudo de toxicidade fundamental in vivo apresentado pelo requerente, graças ao qual foi possível extrapolar uma dose máxima de 3,4 x 1010 células/dia.
Segurança di Akkermansia muciniphila também foi avaliado favoravelmente em relação a quaisquer riscos de alergenicidade e aquisição de caracteres AMR (Resistência Antimicrobiana). Levando em conta também que Akkermansia muciniphila é por sua natureza residente no intestino (5,6).
2.2) Autorização Comida inovadora com exclusivo
Proteção industrial dos dados foi reconhecido em virtude dos inúmeros estudos realizados e apresentados para fundamentar a candidatura, tais como:
- teste de mutação reversa bacteriana (teste de Ames),
- teste in vitro micronúcleo com células de mamíferos,
- Educação in vivo dosagem de toxicidade oral em ratos, ao longo de 14 e 90 dias,
- dados de toxicidade, (7)
- estudo de validação de citometria de fluxo,
- estudo sobre resistência antimicrobiana (RAM).
A Comissão Europeia reconheceu o valor essencial desses estudos para a avaliação da EFSA e, portanto, concedeu ao requerente uma autorização exclusiva por um período de 5 anos.
3) Conclusões provisórias
Disponibilidade no mercado deste novo probiótico no mercado representa uma oportunidade promissora, na esperança de que Akkermansia muciniphila pois pode contribuir para o contraste de inúmeras doenças não transmissíveis e crônico-degenerativas. (8, 9). Novos estudos ajudarão a entender seus mecanismos de ação e projetar formulações mais eficazes e direcionadas.
Pesquisa pode também permitir a identificação de novas cepas, com atividades biológicas aprimoradas e mais específicas, que melhor se adaptem às doenças que esse probiótico poderia mitigar. Na esperança de que intervenções para apoiar a microbiota e a eubiose intestinal possam neutralizar os efeitos, entre outras coisas, resistência a antibióticos.
Dario Dongo and Andrea Adelmo Della Penna
Imagem da capa de https://www.a-mansia.com/
Anote os
(1) Reg. UE 2022/168 da Comissão, autorizando a colocação no mercado de Akkermansia muciniphila pasteurizado como um novo alimento de acordo com o reg. UE 2015/2283 e alterando o reg. UE 2017/2470. EUR-Lex, http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2022/168/oj
(2) Xu et ai. (2022). O papel do probiótico Akkermansia muciniphila nas funções cerebrais: insights que sustentam o potencial terapêutico. Revisões críticas em microbiologia, https://doi.org/10.1080/1040841X.2022.2044286
(3) Abuqwider et al. (2021). Akkermansia muciniphila, uma nova geração de microbiota benéfica na modulação da obesidade: uma revisão sistemática. Microrganismos 9: 1098, https://doi.org/10.3390/microorganisms9051098
(4) Yue et ai. (2022). Estratégias dietéticas para promover a abundância de Akkermansia muciniphila intestinal, com foco no efeito de extratos vegetais. Journal of Functional Foods 93: 105093, https://doi.org/10.1016/j.jff.2022.105093
(5) EFSA, NDA Painel (2021). Segurança da Akkermansia muciniphila pasteurizada como novo alimento de acordo com o Regulamento (UE) 2015/2283. Jornal EFSA 19 (9): 6780, https://doi.org/10.2903/j.efsa.2021.6780
(6) O painel BIOHAZ da EFSA já havia avaliado recentemente Akkermansia muciniphila como candidato à Lista de Agentes Biológicos com Presunção de Segurança Qualificada (QPS. V. artigo anterior), tendo em conta a sua presença no cólon e no leite humano. Incertezas sobre a abundância relativa de Akkermansia muciniphila em diversas condições de saúde e doença (especialmente no campo neurológico), porém, não permitiu a painel recomendar a inclusão deste organismo na lista QPS. Diante disso, o painel A EFSA NDA considerou necessário impor um número de células vivas <10 UFC/g (o limite de determinação) entre as novas especificações de alimentos
(7) Druart et al. (2020). Avaliação da segurança toxicológica de Akkermansia muciniphila pasteurizado. J. Appl. Toxicol. 41: 276-290, https://doi.org//10.1002/jat.4044
(8) Ouyang J, Lin J, Isnard S, Fombuena B, Peng X, Marette A, Routy B, Messaoudene M, Chen Y, Routy JP. (2020). A bactéria Akkermansia muciniphila: uma sentinela para a permeabilidade intestinal e sua relevância para a inflamação relacionada ao HIV.Frente Immunol. 2020 de abril de 9; 11: 645. doi: 10.3389/fimmu.2020.00645. PMID: 32328074; PMCID: PMC7160922
(9) Naito Y, Uchiyama K, Takagi T. Um micróbio benéfico da próxima geração: Akkermansia muciniphila. J Clin Biochem Nutr. 2018 julho; 63 (1): 33-35. doi: 10.3164/jcbn.18-57. Epub 2018 20 de junho. PMID: 30087541; PMCID: PMC6064808.
Dario Dongo, advogado e jornalista, doutor em direito alimentar internacional, fundador da WIISE (FARE - GIFT - Food Times) e da Égalité.
Graduado em Tecnologias e Biotecnologias de Alimentos, tecnólogo de alimentos qualificado, segue a área de pesquisa e desenvolvimento. Com particular atenção aos projetos de investigação europeus (no Horizonte 2020, PRIMA) onde participa a divisão FARE da WIISE Srl, uma empresa de benefícios.
