Os probióticos, juntamente com suas bactérias de suporte, os prebióticos (1), são chamados de psicobióticos porque podem influenciar a relação entre o intestino e o cérebro.
Algumas espécies bacterianas estão sendo estudadas para investigar seu papel na recuperação da saúde mental desde casos de depressão, ansiedade até transtornos mais graves e para avaliar seu uso para a formulação de psicobióticos de suporte ou em substituição à terapia farmacológica atual.
Introdução
No século IV aC. Hipócrates acreditava que as doenças se originavam nos intestinos. Atualmente, estudos destacam o papel fundamental desse órgão e de sua microbiota para a saúde extra-intestinal humana. Alterações da microbiota causadas por inflamação ou disbiose, além de poderem causar doenças crônicas (2) estão envolvidas em disfunções do sistema nervoso central.
A microbiota intestinal inclui todos os microorganismos que habitam o trato intestinal. Se seus genomas forem incluídos nele, isso leva o nome de microbioma, um nódulo fundamental do eixo intestino-cérebro.
A relação microbioma-intestino-cérebro
Agora é reconhecido a importância do eixo intestino-cérebro como uma via de comunicação bidirecional entre o intestino e os centros cognitivos e emocionais do sistema nervoso central (SNC).
Os caminhos que usa o eixo para conectar mente, intestino e microbioma são múltiplos e incluem mecanismos nervosos (vagais e não vagais), endócrinos, imunológicos e metabólicos, mostrando uma densa rede de relações que convergem em um único sistema, nosso organismo. Por esse motivo, os transtornos mentais estão intimamente ligados ao microbioma e, consequentemente, à saúde do intestino.
O papel do microbioma intestinal na atividade do sistema nervoso
Uma demonstração foi fornecido por um estudo (3) que destaca como camundongos criados em ambientes estéreis para não desenvolver bactérias nativas mostram reações fisiológicas exageradas ao estresse em comparação com o grupo controle.
As reações as anormalidades foram reversíveis através da recolonização bacteriana induzida por probióticos. Esse achado revelou o envolvimento causal do microbioma no desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA).
Com esta descoberta o papel das bactérias intestinais foi reconsiderado como parte integrante da regulação de vários processos fisiológicos importantes, incluindo imunomodulação, adiposidade e balanço energético, bem como a atividade eletrofisiológica do sistema nervoso central.
Mecanismo de regulação entre intestino e sistema nervoso
os mecanismos a regulação entre o microbioma e o sistema nervoso pode ser alterada por inflamações e disbiose que tornam o intestino permeável a diversos metabólitos, como substâncias produzidas pela flora intestinal e/ou pelas próprias bactérias (translocação bacteriana).
Os efeitos psicofisiológicos eles foram estudados principalmente em camundongos para avaliar suas reações comportamentais e induzidas pelo estresse à ansiedade e à depressão.
Educação os mais recentes também se concentraram em humanos, demonstrando que os efeitos da alteração do microbioma se enquadram nas três categorias a seguir.
1- Efeitos psicológicos nos processos emocionais e cognitivos
Os metabólitos bacterianos, como os ácidos graxos de cadeia curta, atuam como moduladores da expressão gênica (fatores epigenéticos) e podem influenciar funções cognitivas e comportamentais/emocionais.
2- Efeitos sistêmicos no eixo HPA e resposta ao estresse
Está comprovado que a microbiota intestinal se desenvolve paralelamente ao eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal), um dos componentes mais importantes do eixo intestino-cérebro que fornece a resposta biológica primária a estímulos estressantes.
Os efeitos no eixo HPA afetam principalmente os níveis de glicocorticóides, bem como a inflamação, muitas vezes caracterizada por concentrações elevadas de citocinas. As citocinas pró-inflamatórias têm uma forte associação positiva com condições psiquiátricas, como a depressão.
3- Efeitos neurais em neurotransmissores e proteínas.
Inflamação intestinal altera o metabolismo do triptofano, um precursor da serotonina (o hormônio da felicidade), resultando em um déficit cerebral do neurotransmissor.
Os neurotransmissores relevantes incluem o ácido γ-aminobutírico (GABA) e o glutamato, que controlam o equilíbrio neural da excitação-inibição. As proteínas incluem o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF- Fator Neutrópico Derivado do Cérebro), que desempenha um papel crucial nos processos de aprendizagem e memória. O BDNF é reduzido na ansiedade e na depressão, redução reversível devido à ação dos antidepressivos.
Efeitos negativos dos antidepressivos
Os remédios tradicionais antidepressivos comumente usados para tratar alguns transtornos psiquiátricos podem alterar o microbioma intestinal como efeito colateral, prolongando e/ou tornando o quadro patológico mais grave.
Entre as drogas testado em camundongos do estudo deColégio Europeu de Neuropsicofarmacologia (ECNP) de Copenhagen (4) aparecem lítio ou valproato ou drogas antidepressivas como fluoxetina (Prozac) e escitalopram.
Depois de quatro semanas, os pesquisadores analisaram os microbiomas intestinais e descobriram que as drogas, em alguns casos, aumentaram constantemente o número de certas espécies de bactérias no intestino. O valproato e o lítio, que geralmente são administrados para tratar o transtorno bipolar, causaram o aumento no número de Clostridium, outras drogas antidepressivas inibiram o crescimento de cepas de Escherichia coli.
A necessidade encontrar alternativas ao tratamento farmacológico utilizado para transtornos mentais torna-se cada vez mais urgente diante dos efeitos colaterais induzidos.
psicobióticos
os psicobióticos são bactérias benéficas (probióticos) ou de suporte (prebióticos) que influenciam a relação entre as bactérias e o cérebro. Exercem efeitos ansiolíticos e antidepressivos, caracterizados por alterações em termos emocionais, cognitivos, sistêmicos e neurais (3). Os canais de comunicação entre as bactérias e o cérebro incluem o sistema nervoso entérico e o sistema imunológico.
As bactérias mais usadas como probióticos são as famílias de Bifidobacterium e Lactobacillus (5,6). Estes não possuem cadeias lipopolissacarídicas pró-inflamatórias, conseqüentemente sua propagação no intestino não desencadeia reações imunológicas reais.
O sistema imunológico aprender a distinguir entre entidades pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e desenvolver respostas imunogênicas adequadas identificando elementos pró-inflamatórios como antigênicos.
Bactérias do ácido láctico para aliviar a depressão
Várias pesquisas investigaram a associação entre microbiota intestinal e depressão maior.
Um estudo por Cheung et al. (7) realizaram uma revisão de seis estudos de caso comparando a microbiota intestinal de pacientes com depressão maior e controles saudáveis, analisando cepas de Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobactérias, Fusobactérias e protobactérias.
Pesquisadores descobriram que nove gêneros tinham abundâncias mais altas (incluindo Clostridium, Klebsiella e Estreptococo), seis gêneros tiveram menor abundância (incluindo Bifidobacterium, Discador e Escherichia/Shigella) enquanto seis eram mais divergentes (Alistipos, Bacteroides, Megamonas, Oscilibacter, Prevotella e Rosebúria) em pacientes com depressão. Os probióticos, mas não os prebióticos, demonstraram exercer efeitos antidepressivos e ansiolíticos pequenos, mas significativos. (8)
..e melhorar as condições de vida dos pacientes
Educação em camundongos com ansiedade e depressão induzidas mostraram que a bactéria Lactobacillus rhamnosus parece melhorar seu humor, reduzindo os efeitos da alteração.
Este efeito benéficoNo entanto, ele se decompõe quando os sinais que viajam ao longo do nervo vago são bloqueados, sugerindo que bactérias podem estar usando-o como uma via de comunicação.
A administração de Lactobacillus plantarum em pacientes com depressão maior, também melhora o desempenho cognitivo em termos de atenção e aprendizado verbal.
Bifidobacterium para reduzir o estresse e promover a memória
O estresse constitui uma influência importante nos aspectos estruturais e funcionais do microbioma.
A condição estressante aumenta a produção de glicocorticóides que desregulam a função da barreira intestinal, desencadeando respostas imunes inflamatórias. Como consequência da alteração da barreira ocorre uma migração bacteriana que aumenta as concentrações de elementos pró-inflamatórios como o lipopolissacarídeo, processo também associado à depressão humana.
Suplementação de probióticos com Bifidobacterium o Lactobacillus foi capaz de restaurar a integridade da barreira intestinal e reduzir o vazamento intestinal induzido pelo estresse em camundongos e ratos.
Outro estudo clínica demonstrou que a administração da cepa Bifidobacterium longum não só reduz o nível de estresse, mas também melhora a memória em voluntários saudáveis (9).
estresse materno
Em um estúdio (10) o estresse materno e as concentrações de cortisol durante o final da gravidez também demonstraram estar associados a alterações na microbiota intestinal de recém-nascidos. Efeitos que persistem até o final do período de acompanhamento de 16 semanas.
recém-nascidos das mães com altos níveis de estresse e altas concentrações de cortisol tiveram abundâncias relativas muito mais altas de grupos proteobacterianos e abundâncias relativas mais baixas de bactérias do ácido láctico.
O microbioma em transtornos psiquiátricos graves
Mesmo transtornos mentais os mais graves, como o transtorno bipolar e a esquizofrenia, demonstraram ser causados pela disfunção do eixo HPA. Os pacientes observados nos estudos relatados apresentavam alterações importantes do microbioma.
Transtorno bipolar
Alguns estudos (11,12) investigaram a microbiota intestinal em pacientes com transtorno bipolar. Os resultados de um desses estudos indicam que os pacientes com transtorno bipolar, em comparação com os controles, apresentam uma maior abundância de Actinobactérias, Coriobactérias e Coriobacteriaceae e uma menor abundância de Faecalibacterium e Ruminococcaceae.
Flavonifrator foi significativamente mais prevalente em pacientes com transtorno bipolar, mas não em seus parentes de primeiro grau não afetados, do que em controles saudáveis. No entanto, essa diferença foi limitada a pacientes fumantes.
esquizofrenia
o estudo de Yuan et ai. (13) descobriram que pacientes que não responderam à medicação com primeiro episódio de psicose esquizofrênica tiveram menos Bifidobacterium spp.., E. coli e Lactobacillus spp.. em comparação com controles saudáveis.
Outro estudo revelou mais bactérias do que o grupo Lactobacillus em pacientes com primeiro episódio psicótico em comparação com controles. Além disso, um maior número de bactérias no grupo Lactobacillus foi associado a maior gravidade dos sintomas positivos e pior funcionamento geral.
Conclusões provisórias
A diversidade de espécies e as inúmeras interações bacterianas que ocorrem no intestino influenciam as mensagens que são enviadas ao cérebro pelas vias nervosas e as moléculas sinalizadoras que se originam do trato digestivo. Por esse motivo, qualquer déficit ou desequilíbrio nutricional pode reduzir a biodiversidade da microbiota e influenciar negativamente o estado psicofísico do paciente.
Esperando que as aplicações médicas dos psicobióticos são confirmadas por estudos clínicos, certamente é possível atuar preventivamente implementando uma dieta que melhore a saúde do intestino e sua microbiota.
Júlia Pietrollini
Anote os
(1) Dario Dongo e Carlotta Suardi. Prebióticos e probióticos, microbioma e sistema imunológico. GIFT (Grande Comércio de Alimentos Italianos). 28.4.20
(2) Giulia Pietrollini, Probióticos, uma solução para a inflamação crônica. GIFT (Grande Comércio de Comida Italiana). 6.12.22
(3) Sarkar A, Lehto SM, Harty S, et al. Psicobióticos e a manipulação de sinais bactérias-intestino-cérebro. Tendências Neurociência, 2016 ;39(11):763-781. doi: 10.1016/j.tins.2016.09.002.
(4) Colégio Europeu de Neuropsicofarmacologia (ECNP). Cientistas descobrem que drogas psiquiátricas afetam o conteúdo intestinal, 8.09.2019, https://www.eurekalert.org/news-releases/900535
(5) Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, Cryan JF, Tillisch K. Micróbios intestinais e o cérebro: mudança de paradigma na neurociência. J Neurosci. 2014 de novembro de 12;34(46):15490-6. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3299-14.2014. PMID: 25392516; ID PMC: PMC4228144.
(6) Burnet PW, Cowen PJ. Os psicobióticos destacam os caminhos para a felicidade. Biol Psychiatry. 2013 de novembro de 15;74(10):708-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.08.002. PMID: 24144322.
(7) Cheung, S., & Tangmatitham, M. (2019). Um estudo preliminar do impacto da aprendizagem baseada em pesquisa em astronomia no ensino médio na Tailândia. Anais da União Astronômica Internacional, 15(S367), 34-37. doi:10.1017/S1743921321001113
(8) Liu RT, Walsh RFL, Sheehan AE. Prebióticos e probióticos para depressão e ansiedade: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados. Neurosci Biobehav Rev. 2019 jul;102:13-23. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.03.023. Epub 2019, 17 de abril. PMID: 31004628; ID PMC: PMC6584030.
(9) Allen, A., Hutch, W., Borre, Y. et al. Bifidobacterium longum 1714 como psicobiótico translacional: modulação do estresse, eletrofisiologia e neurocognição em voluntários saudáveis. Psiquiatria Transl 6, e939 (2016). https://doi.org/10.1038/tp.2016.191
(10) Zijlmans MA, Korpela K, Riksen-Walraven, et al. O estresse pré-natal materno está associado à microbiota intestinal infantil. Psiconeuroendocrinologia. 2015 mar;53:233-45. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.01.006. Epub 2015 19 de janeiro. PMID: 25638481.
(11) Aizawa E, Tsuji H, Asahara T, et al. Possível associação de Bifidobacterium e Lactobacillus na microbiota intestinal de pacientes com transtorno depressivo maior. J Affect Disord. 2016 de setembro de 15;202:254-7. doi: 10.1016/j.jad.2016.05.038. Epub 2016 24 de maio. PMID: 27288567.
(12) K. Coello, TH Hansen, N. Sørensen, et al., Composição da microbiota intestinal em pacientes com transtorno bipolar recém-diagnosticado e seus parentes de primeiro grau não afetados Brain Behav. imune., 75 (2019), p. 112-118
(13) X. Yuan, P. Zhang, Y. Wang, et al. Alterações no metabolismo e na microbiota após 24 semanas de tratamento com risperidona em pacientes com peso normal e virgens de drogas com primeiro episódio de esquizofrenia. Esquizofre. res., 201 (2018), p. 299-30
Formado em biotecnologia industrial e apaixonado pelo desenvolvimento sustentável.
